日前，國際學術期刊Cell Discovery在線發表了EON体育4平台吳更教授團隊在mTOR信號通路的結構和功能機製方面的最新研究成果“Structural insight into the Ragulator complex which anchors mTORC1 to the lysosomal membrane”。

       mTOR信號傳導通路是在單細胞真核生物（如酵母）🤬、植物（如擬南芥）📬🛀🏽、無脊椎動物（如果蠅）🥂、脊椎動物（如人）中非常保守的一條信號傳導通路，負責調節細胞的生長和增殖等重要生命過程。mTOR信號通路中重要基因的突變與多種人類疾病如癌症🔧、糖尿病等密切相關。Ragulator五元蛋白質復合物是mTOR信號通路中非常重要的一個復合物，它通過Lamtor1亞基定位在溶酶體的表面，並通過其所結合的RagA-RagC GTPase復合物招募mTORC1復合物到溶酶體表面，從而被Rheb蛋白所激活。

       研究人員解析了人源Ragulator五元蛋白質復合物的晶體結構🧍🏻‍♀️，發現該復合物的Lamtor1亞基像一根皮帶一樣⏫，把其他四個亞基Lamtor2、Lamtor3、Lamtor4、Lamtor5裹在一起。揭示了Lamtor4和Lamtor5缺乏alpha3螺旋結構👵🏿，通過Lamtor1的兩段螺旋嵌在Lamtor4和Lamtor5上對應於Lamtor2和Lamtor3的alpha3螺旋的位置🦟，從而穩定了Lamtor2和Lamtor3的結構。研究還發現👨🏻‍🏫，酵母的Ego復合物僅對應於Ragulator的三個亞基（Lamtor1的C端、Lamtor2和Lamtor5）🧗，可能存在尚未發現的其他亞基🕡。

       該成果是吳更教授團隊近年來發表的關於mTOR信號傳導通路的蛋白質復合物結構功能研究的第三篇論文🤙🏿。在前兩篇論文中🏊🏼‍♂️，吳更教授團隊報導了mTOR信號傳導通路中腫瘤抑製蛋白TSC1的C末端coiled coil與TBC1D7的復合物晶體結構，闡明了TBC1D7有著穩定TSC1的C末端coiled coil二聚化的重要作用（Gai et al., Journal of Molecular Cell Biology, 8:411-425, 2016）；解析了mTOR信號傳導通路的精氨酸感應器CASTOR1與精氨酸的復合物結構，揭示了CASTOR1特異性識別精氨酸🦧，以及精氨酸誘導CASTOR1發生構象變化解除CASTOR1對下遊的GATOR2復合物的抑製的分子機理（Gai et al., Cell Discovery, 2:16051, 2016）🚽。