4月25日，Proc Natl Acad Sci USA（美國科EON4院刊）在線發表了EON体育4平台齊穎新🫄🏿、姜宗來教授研究團隊在血管力學生物學研究領域關於細胞核骨架蛋白力學響應的研究成果“Nuclear Envelope Proteins Modulate Proliferation of Vascular Smooth Muscle Cells during Cyclic Stretch Application”。

       細胞如何將胞外的力學刺激信號轉化為胞內的生物化學信號是細胞力信號轉導（mechano-transduction）的關鍵科學問題。國內外現有的相關研究多數集中在細胞膜表面應力感受器，如膜蛋白和離子通道等。本研究關註了細胞核這一細胞內硬度（stiffness）最高和基因轉錄發生的亞細胞結構🙍🏼‍♀️，以“動物整體水平觀察現象－細胞分子水平探討機製－動物整體水平驗證發現” 的研究思路🚘，探討了細胞核骨架蛋白emerin和laminA/C在高血壓高張應變誘導血管平滑肌細胞（VSMCs）增殖中的作用及其機製，發現了emerin和laminA/C作為重要的保護性因子🕰，其表達降低參與了高血壓高張應變誘導的VSMCs異常增殖🧖🏿‍♀️；揭示了emerin和laminA/C可分別與包含特異性轉錄因子motif序列的DNA片段結合🧑🏼‍🍼，進而調控多種與VSMCs增殖相關的轉錄因子活性。結果表明，核骨架蛋白能夠響應張應變力學刺激，參與調控細胞功能🕺🏻😑，並提示核骨架蛋白emerin和laminA/C有可能作為高血壓血管重建的潛在靶標分子📚👮🏽‍♀️，具有重要的臨床轉化價值👮。

       這一研究成果將對機械應力感受器的關註由細胞表面轉到細胞核，為細胞應力響應機製研究開辟了一個新方向，為發現新的細胞應力感受器🧖🏻、揭示應力誘導血管重建的分子機製與尋找血管重建臨床診斷治療和療效評價的潛在靶點提供了力學生物學新的重要依據。

       該研究獲得國家自然科學基金重點項目（11232010）🧒、優秀青年項目（11222223）💶、面上項目（11572199）以及海外及港澳學者合作研究基金項目（11428207）的資助👳🏼‍♂️，所有工作均在國內實驗室完成。美國國家科EON4、工程院、醫學科EON4和藝術與科EON4院士👬、中國科EON4外籍院士Shu Chien（錢煦）教授在該研究完成過程中給予了許多具體的指導並推薦了該成果🐢。